粉末混合是药品生产过程中普遍而重要的一个环节，混合是否均匀直接影响到药品成品的质量。鉴于混合过程的重要性，美国FDA 于2003 年10 月发表了有关运用分层抽样来检测粉末均匀度的指导草案。该草案所描述的评估粉末混合均匀度的方法是收集混合器中不同部位的样品，继而运用常规分析手段，如高效液相色谱、紫外光谱等，对药品成分进行分析。这种离线方法具有费时、费力的缺点，此外，样品重复性差以及人为因素也容易对结果造成影响。2004 年9 月，美国FDA 发表了一个关于过程分析技术的指导草案。该文件建议应积极探索在线分析技术在制药过程中的应用。近红外光谱技术作为一种比较成熟的过程分析技术，具有分析速度快、样品处理简单、无需消耗试剂等优点。近年来，近红外技术已经越来越多的被应用于中药研究，包括药材产地鉴别、有效组分含量测定和制药过程的在线检测和监控。本研究采用的微型近红外仪能够直接安装到混合罐上，无需建立分析模型，在混合的同时提供光谱信息并实时分析混合均匀性变化，实时判断混合终点。众生丸由人工牛黄、胆南星粉末及众生喷粉组成，其中众生喷粉为包括黄芩、蒲公英等在内的17种中药经提取后喷雾干燥所得。

   本研究以众生丸中的主要活性成分黄芩苷的含量作为参照指标，用于评价近红外光谱技术在众生丸粉末混合过程中混合均匀性和终点判断的可靠性。使用微型近红外仪在线监测众生丸粉末混合过程，采集到的近红外漫反射光谱见图1。随着混合过程的不断进行，光谱之间的相似度也在不断提高，当混合罐旋转次数达到40 r 以上时，光谱已基本重叠在一起，相似度较高，说明此时混合物的均匀程度已得到较大的提高。本实验采用近红外漫反射光谱法实现了众生丸粉末混合终点的在线判断。结果表明，本法快速准确，切实可行，有利于实现中药制剂的自动化生产，具有良好的实际应用前景。此外，本实验采用移动窗标准偏差法作为混合均匀度的评价指标，通过比较相邻光谱的差异，无需建立标准光谱库，简便实用，因此该方法可望推广用于其他中药粉末混合过程的终点判断。