摘 要 采用高压匀质机对大蒜素亚微乳的初乳进行均质化, 并以0??22 ??m 微孔滤膜过滤除菌, 无菌分装, 制成大蒜素亚微乳注射液。采用H PLC法测定大蒜素的含量, 以外观、pH、粒径及其分布、包封率、有关物质限度、含量为指标考察大蒜素亚微乳的稳定性。优选的处方外观质量较好, 粒径在100 ~ 150 nm, 包封率达96??5%, 在加速及长期试验条件下留样12个月, 各项检查指标基本无变化。结果表明所制得大蒜素亚微乳注射液的理化性质较稳定, 此制剂为提高难溶性大蒜素药物的稳定性及降低其血管刺激性奠定了基础, 并改善了临床使用时患者的顺应性。

关键词 大蒜素; 亚微乳; 制备; 包封率; 稳定性; 刺激性

大蒜素是百合科葱属植物蒜的有效成分之一,其化学名为三硫二丙烯, 现已人工合成[ 1 ] , 结构式见图1。大蒜素属于挥发油类药品, 颜色为淡黄色, 有浓烈的大蒜气味, 并具有多种药理活性, 其有效成分具有抗菌消炎作用, 能够很好的抑制血小板聚集, 降血压、降血脂, 并且对多种肿瘤细胞有显著杀伤作用[ 2] 。目前, 应用较多的大蒜素剂型有普通注射液、肠溶微丸、胶囊、软胶囊、片剂, 等, 但大蒜素口服制剂对胃有刺激性, 与胃肠道直接接触会刺激胃肠道的蠕动, 从而引起疼痛、腹泻以及损伤胃肠道黏膜, 患者依从性差, 且易被胃液破坏, 口服生物利用度较低。而普通注射剂需加

入增溶剂或助溶剂, 在治疗过程中会出现一些不良反应[ 3] 。另外, 大蒜素具挥发性、刺激性和特殊的蒜臭, 制备普通注射剂使大蒜素更多地暴露于光热条件下, 会增加药物分解的概率, 进一步引起大蒜素不稳定。

亚微乳乳滴粒径介于乳剂和微乳之间, 通过乳化作用, 大蒜素被包裹在微小的乳粒中, 较好地隔绝了周围环境对药物的影响, 而且乳滴粒径小, 具有一定的被动靶向作用。本试验制备了大蒜素亚微乳注射液, 可提高大蒜素稳定性, 降低药物分解变质的概率, 减少血管刺激性, 降低增溶剂的不良反应, 降低其特异性蒜臭的挥发。

1 材 料

11 试剂与药品

大蒜素原料药(江苏清江药业有限公司, 纯度: 90??6%, 批号: 090618 ); 蛋黄卵磷脂(德国L i??po id公司, 批号: 1031334); 注射用大豆油, 注射用中链油(铁岭北亚药用油有限公司) ; 自制大蒜素亚微乳注射液(批号: 091021) ; 葡萄糖注射液, 氯化钠注射液(沈阳志鹰制药厂) ; 大蒜素注射液(规格: 30 mg /mL, 济南利民制药有限责任公司生产,批号: 0910716)。

12 仪 器

NS1001L 2K 高压乳匀机(意大利GEA N iroSoav i公司) ; FSS cw380动态激光粒度和Zeta电位分析仪(美国N icomp 公司); FA23004 精密电子天平(上海恒平科学仪器有限公司); XS 105电子分析天平(瑞士梅特勒??托利多有限公司) ; YM??10超滤离心管(截留相对分子质量8 000~ 10 000, 美国

M illipore公司); DZS??706型多参数水质分析仪(上海精密科学仪器有限公司); KL??009( ?? )精密pH计( 福建福安市科立龙电子有限公司); JEM??1200EX 透射电镜仪(日本Jeo l公司) , LabA llianceM odel500高效液相色谱仪(美国SSI公司)。

13 动 物

SD大鼠, 雌雄各半, 体重180 ~ 230 g, 沈阳市东陵区龙元经济动物养殖场提供, SPF级, 合格证号: SCXK (辽) 2003??009; 家兔, 新西兰大耳白, 雌雄各半, 体重2??0~ 2??3 kg, 由沈阳药科大学实验动物中心提供, SPF 级, 合格证号: SYXK ( 辽)20030012。